Medicina Traslacional

Las consecuencias de la obesidad y la hipertensión a nivel mundial alertan de la urgencia por implementar estrategias que promuevan de manera efectiva la prevención y el tratamiento del fenotipo obesidad-hipertensión. Estas deben perseguir objetivos clínicos tales como controlar la presión arterial y la composición corporal (pérdida de grasa y ganancia de masa muscular), mejorar la capacidad cardiorrespiratoria y la capacidad funcional, y reducir la polifarmacia. En este sentido, las guías clínicas más recientes sobre hipertensión arterial y obesidad coinciden en que promover un estilo de vida saludable debe ser el primer paso a considerar en estos pacientes. Para lograr estos cambios, el proceso debe basarse en dos pilares fundamentales: la actividad física regular y la conducta alimentaria saludable. Durante la pandemia por COVID-19, la literatura académica registró una disminución dramática en el nivel de actividad física y un aumento de patrones de alimentación poco saludables, siendo especialmente preocupante en pacientes con condiciones metabólicas asociadas. En este sentido, las intervenciones online han demostrado durante mucho tiempo ser un medio eficaz para promover estilos de vida saludables, y el asesoramiento a través de vídeos también se considera una forma efectiva de guiar a los pacientes a través de intervenciones conductuales. No obstante, hasta donde sabemos, ninguna investigación ha analizado los efectos de una segunda intervención (reintervención) con un programa online, ni tampoco la influencia que tiene la presencia audiovisual del médico particular de pacientes con obesidad, hipertensión o cualquier otro tipo de enfermedad cardiovascular. Por tanto, con intención de dar respuesta a las cuestiones descritas con anterioridad, y poder llenar así el vacío existente en la literatura científica ─específicamente de aquellos aspectos que pudieran potenciar aún más la eficacia de intervenciones online orientadas a la promoción de estilos de vida saludables, como es el programa ‘Vivir Mejor’─, este proyecto de investigación (AICO/2019/331) llevó a cabo los dos estudios que se detallan a continuación. El Estudio 1 - “Reintervención”, en el que decidimos implementar una segunda intervención con el mismo programa ‘Vivir Mejor’ en un grupo de adultos con sobrepeso u obesidad e hipertensión, para reforzar las mejoras obtenidas tras la primera intervención y evitar que fueran disminuyendo con el tiempo, así como tratar de reducir los posibles efectos negativos generados por la pandemia de COVID-19 sobre el estilo de vida de estos pacientes. Este primer estudio muestra que el programa online ‘Vivir Mejor’ mantiene los beneficios a largo plazo (3 años) sobre la salud de un grupo de pacientes con obesidad e hipertensión. Además, tras la reintervención de 12 semanas con el mismo programa, los participantes consiguen mejorar nuevamente los resultados alcanzados en la primera intervención. En el Estudio 2 - “Su propio médico” se pretendió analizar la influencia que ejerce ─en pacientes con fenotipo obesidad-hipertensión─ la identidad del médico protagonista que aparece en el contenido audiovisual del programa online ‘Vivir Mejor’, comparando los resultados obtenidos por aquellos pacientes que vieran a su propio médico especialista en hipertensión dándoles las indicaciones, en comparación con los que siguieran a un médico ajeno. Los resultados obtenidos tras la aplicación del programa online ‘Vivir Mejor’ en el segundo estudio sugieren, por primera vez, que la presencia del médico particular de los pacientes en el contenido audiovisual de un programa de intervención online ─dirigido a promover un estilo de vida saludable a través del ejercicio físico regular y hábitos alimentarios saludables─ no muestra beneficios adicionales significativos sobre la eficacia del asesoramiento electrónico en pacientes con fenotipo obesidad-hipertensión.

Psoriasis vulgaris is a chronic inflammatory cutaneous disease that affects approximately 2% of the US population. Psoriasis occurs when a genetically susceptible individual has a trigger stimulus that initiates cell selection, proliferation and damage. During the past four decades, predictive gene signatures, important participating cells and specific signaling mediators have been identified. A better understanding of these pathogenic events have lead to more effective, targeted methods to prevent, diagnose and treat this disease. However, more advances are required in early disease. Several triggers have been proposed as initiator events for psoriasis, including alarmins such as ATP. ATP is a particularly interesting alarmin that, via P2X7 receptor (P2X7R) signaling, induces NF-­κB activation and the IL-­23/IL-­17 axis, both of which have been shown to be psoriasis susceptibility pathways. However, the role of alarmins in psoriasis mechanistic pathogenesis have not been well addressed. Here I report that 2’(3’)-­O-­(4-­ Benzoylbenzoyl) adenosine 5’-­triphosphate, an ATP analog and P2X7R agonist, in the presence of an ATPase inhibitor induced psoriasiform dermatitis in mice characterized by acanthosis, increased vascularity, parakeratosis, microabscess formation, and increased inflammation and inflammatory infiltrates. The induced inflammatory response is largely dependent on the IL-­1β/NLRP3 inflammasome pathway and neutrophils extracellular traps. In conclusion, my results demonstrate that cutaneous inflammatory responses induced via alarmin signaling through the P2X7R have implications in the pathogenesis and potential treatment of inflammatory diseases, such as psoriasis.

La enfermedad de Alzheimer constituye la principal causa de demencia. Se trata de una enfermedad neurodegenerativa, sin tratamiento curativo, que puede comenzar hasta 20 años antes de su diagnóstico clínico. Esta patología, constituye uno de los principales problemas sanitarios a nivel mundial, con una prevalencia actual de 57,4 millones de personas, número que se prevé que incrementará a 152 millones en el año 2050. Lo cual, se debe principalmente al incremento de la esperanza de vida y al crecimiento poblacional. En la actualidad, existen fuertes evidencias que sostienen que la patología presenta un alto porcentaje potencialmente modificable. Lo que sugiere que la corrección de los factores de riesgo asociados puede disminuir la probabilidad de sufrir la enfermedad o retrasar su evolución cuando los pacientes son diagnosticados en fases tempranas. Por otro lado, la relación entre el grado de patología y la sintomatología asociada no se correlaciona de forma lineal, siendo aquellos individuos con un mayor nivel de estudios o una mayor estimulación cognitiva los que presentan una mayor protección sintomatológica a la enfermedad. Esta teoría se conoce como reserva cognitiva, y se ha definido como la adaptabilidad de los procesos cognitivos que ayuda a explicar la susceptibilidad diferencial de las habilidades cognitivas o la función diaria al envejecimiento, la patología o la agresión cerebral. El trastorno por enfermedad de Alzheimer es actualmente conocido por ser un continuum biológico entre las primeras fases con muy pocos o ningún síntoma (Alzheimer preclínico) o ligeramente sintomáticas (deterioro cognitivo subjetivo y deterioro cognitivo leve) y la fase más severa de la enfermedad (demencia). Sin embargo, a pesar de la evolución sintomatológica progresiva, la mayor parte de pacientes son diagnosticados en la fase final de la patología, cuando la demencia se encuentra presente. Por lo que las intervenciones clínicas dirigidas al diagnóstico precoz, en las primeras fases de la enfermedad, pueden ayudar a retrasar su progresión, ofreciendo un mejor pronóstico y calidad de vida a los pacientes. Dentro de las primeras fases, se encuentra el deterioro cognitivo leve, entidad clínica en ocasiones reversible, que constituye la antesala de la demencia. Previamente a este estadio, en muchos pacientes se producen manifestaciones verbalizadas de pérdida cognitiva, lo que constituye la queja subjetiva de memoria. Esta variable, según el sistema de clasificación del “National Institute of Aging” y la “Alzheimer’s Association”, constituye el estadio previo al deterioro cognitivo leve en aquellos pacientes con biomarcadores positivos de la enfermedad de Alzheimer. Lo que hace de esta variable un síntoma de alarma de deterioro cognitivo, como así lo han demostrado numerosos estudios. En este contexto, la utilización de esta variable en los cribados de deterioro cognitivo podría ayudar a aumentar la detección de pacientes con demencia en fases precoces de la enfermedad. Además, la Farmacia Comunitaria ha demostrado previamente su potencial para la realización de estrategias de prevención primaria o secundaria de la enfermedad. Sin embargo, la falta de colaboración con atención primaria ha sido hasta la fecha una barrera difícil de solventar, la cual ha repercutido directamente en la salud de los pacientes. Por ello, la primera parte de este proyecto se ha dirigido al desarrollo de un protocolo de actuación que permita una estrecha colaboración entre el farmacéutico y el médico, con objeto de llevar a cabo una actuación coordinada para la detección precoz del deterioro cognitivo. En este sentido, se realizó un cribado de deterioro cognitivo en Farmacia Comunitaria, utilizando la queja subjetiva como criterio de inclusión. Finalmente, para valorar la importancia de esta colaboración, se realizó un estudio comparativo entre Farmacias Comunitarias, un grupo de ellas realizó el cribado con un protocolo de colaboración interprofesional y otro grupo de ellas exento de dicha colaboración. En este primer trabajo de investigación se observa que la sensibilidad en el cribado de deterioro cognitivo realizado en Farmacia Comunitaria es muy alta cuando se realiza mediante equipos de colaboración interprofesional (90%), que incluyan farmacéuticos comunitarios, médicos de atención primaria y médicos especialistas en neurología. Además, la creación de estos equipos permite aumentar la detección de pacientes con deterioro cognitivo o demencia, optimizar su seguimiento y conseguir un diagnóstico en las fases tempranas de la enfermedad. Por otro lado, el segundo trabajo de investigación se ha enfocado a la evaluación del conocimiento de los farmacéuticos comunitarios sobre los factores de riesgo y factores protectores de demencia. Debido a la repercusión sanitaria directa que ejercerá este conocimiento sobre los pacientes y a la responsabilidad de cribado que recaerá sobre estos profesionales en proyectos presentes y futuros. Para ello, se realizó un estudio transversal con una muestra de 361 farmacéuticos, los cuales fueron evaluados mediante un cuestionario online que incluía una lista de factores relacionados con la demencia. En este trabajo, los factores de riesgo menos identificados fueron: el virus del herpes simple tipo 1, el sueño superior a 9 horas y la baja audición. Por el contrario, los factores protectores menos conocidos fueron: la utilización de internet, la evasión de la polución ambiental y el tratamiento con fármacos antiinflamatorios. La menor edad, unida a la formación universitaria más próxima, prevalecieron en esta área de conocimiento sobre los años de experiencia. El tercer trabajo de investigación se dirige a la evaluación de los factores modificables del estilo de vida que se relacionan con el deterioro cognitivo en una población con queja subjetiva de memoria. En este trabajo, se observa que algunos factores que podrían aumentar la reserva cognitiva, como las horas de lectura y el uso diario de internet se asocian con un menor deterioro cognitivo en nuestra población. Por el contrario, el número de horas de sueño nocturno y de consumo de televisión se asocian con menor deterioro cognitivo. La realización futura de estudios longitudinales permitirá detectar si estas asociaciones constituyen factores de riesgo o protectores, con el objetivo de establecer estrategias preventivas en pacientes con queja subjetiva de memoria. Finalmente, dentro de estas variables, en el marco de la Farmacia Comunitaria, destacan las medicaciones que ejercen un impacto en la cognición, como es el caso de los fármacos con efecto anticolinérgico. Este cuarto y último trabajo de investigación, tiene por objetivo el desarrollo de una escala anticolinérgica actualizada mediante revisión sistemática. Dicha escala, fue comparada con la escala más utilizada en la actualidad, la “Anticholinergic Cognitive Burden Scale”, con el fin de evaluar su asociación con el deterioro cognitivo en una población con queja subjetiva de memoria. En este último estudio, se observa que la utilización de una escala anticolinérgica actualizada puede proporcionar una mejor medida de la influencia que ejercen estos fármacos en enfermedades neurodegenerativas como la demencia. La nueva escala puede ayudar a concienciar a los clínicos sobre sus prescripciones y promover un enfoque farmacológico personalizado para cada paciente.