Medicina Traslacional

Actualmente, los tratamientos existentes para la alergia respiratoria grave no son eficaces en todos los casos. Se desconocen los mecanismos inmunitarios que subyacen a la progresión y el mantenimiento de los fenotipos alérgicos graves. En estudios anteriores, las PBMC de pacientes alérgicos estratificados por gravedad se analizaron mediante transcriptómica, revelando alteraciones en las funciones plaquetarias. El análisis del plasma de estos pacientes mediante metabolómica reveló alteraciones en el metabolismo energético que podrían estar relacionadas con funciones alteradas de las células T. En esta Tesis, el objetivo es comprender los mecanismos biológicos relacionados con las plaquetas y las células T de pacientes alérgicos estratificados por gravedad. Mediante plaquetoféresis, el fenotipado plaquetario de pacientes alérgicos estratificados se realizó mediante lipidómica, transcriptómica y cuantificación de proteínas. Las plaquetas de pacientes alérgicos graves mostraron niveles elevados de ceramidas, fosfoinositoles, fosfocolinas y esfingomielinas. Por el contrario, mostraron niveles reducidos de precursores de eicosanoides. RNAseq confirmó la sobreexpresión de ARNm de genes relacionados con la activación plaquetaria y el metabolismo del ácido araquidónico en los fenotipos graves. El análisis de rutas biológicas indicó la alteración de las vías NOD, MAPK, TLR, TNF e IL-17 en el fenotipo grave. Las proteínas P-Selectina e IL-17AF aumentaron en el fenotipo grave. Los resultados mostraron que las plaquetas de pacientes alérgicos graves son una fuente de lípidos proinflamatorios y presentan marcadores de transcripción y proteínas relacionados con una alta activación plaquetaria. Además, las células T de los mismos pacientes fueron fenotipadas mediante transcriptómica. Los pacientes alérgicos graves presentaron una regulación negativa de los genes relacionados con la fosforilación oxidativa, la oxidación de ácidos grasos y la glucólisis junto con una mayor expresión de genes que codifican citoquinas inflamatorias. Además, la regulación negativa de los genes implicados en la vía del TGFβ junto con una tendencia disminuida en el porcentaje de células T reguladoras, sugiere una función reguladora comprometida en pacientes asmáticos alérgicos graves. En conjunto, los resultados obtenidos muestran que los pacientes alérgicos graves presentan alteraciones plaquetarias y de células T, lo que ofrece nuevas vías para la exploración de biomarcadores para identificar a los pacientes alérgicos graves y allana el camino para el desarrollo de tratamientos personalizados para estos pacientes que actualmente carecen de terapias eficaces

Las alergias alimentarias son cada vez más prevalentes y de mayor gravedad, y la alergia a las proteínas de la leche de vaca (APLV) es una de las más importantes en lactantes. Varios estudios han sugerido que desequilibrios en la microbiota intestinal, posiblemente influenciados por la microbiota materna, juegan un papel importante en el desarrollo de APLV. La metabolómica ofrece un enfoque prometedor, ya que examina los cambios metabólicos en patologías como las alergias alimentarias. La metabolómica fecal, en concreto, es ideal para estudiar la microbiota intestinal en la APLV. Con este objetivo, se recogieron muestras fecales de lactantes con APLV, sus madres y sus abuelas, y se compararon con los respectivos grupos control. Se recogieron cuestionarios detallados para recabar información sobre variables como la dieta, el modo de nacimiento, el uso de antibióticos y los antecedentes alérgicos. El análisis metabolómico se llevó a cabo en la cohorte final de 200 muestras mediante cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas con analizador de cuadrupolo-tiempo de vuelo (GC-QTOF-MS) y electroforesis capilar con inyección multisegmento acoplada a TOF-MS (MSI-CE-TOF-MS). Con todos estos datos, la tesis se dividió en dos capítulos: el Capítulo 1 presenta la integración de los datos de metabolómica fecal y metagenómica (incluyendo secuenciación del gen 16S rRNA y shotgun) en una prueba de concepto donde se compararon los tres grupos de edad, mientras que en el Capítulo 2 se presentan las diferencias en el metaboloma fecal de los lactantes debidas a la APLV, la dieta y el modo de nacimiento. En conjunto, esta tesis aporta información valiosa sobre el desarrollo del microbioma y los metabolitos asociados a lo largo de la vida. Se necesitan más estudios para arrojar más luz sobre la interacción entre la microbiota y el desarrollo de la APLV, especialmente estudios con fenotipos más graves y el seguimiento de varios puntos temporales de recogida de muestras.

Al inicio de la pandemia COVID-19 muchos gobiernos impusieron el confinamiento domiciliario. Esta situación afectó a la rutina diaria y vida cotidiana, incluidos los niños. Valorar el impacto en los niños del confinamiento domiciliario, objetivando si hubo ansiedad, alteraciones somáticas o cambios conductuales. Se desarrolló un estudio observacional transversal en 2292 niños españoles utilizando un cuestionario anónimo web mediante dos escalas: menores de siete años, los progenitores respondieron un cuestionario diseñado por los investigadores; y niños con siete o más años respondieron la Escala de Ansiedad Manifiesta Infantil Revisada. Los niños con siete o más años, obtuvieron puntuaciones elevadas en el espectro de ansiedad, más los varones. Se encontraron valores significativamente altos en todos los aspectos de la ansiedad en niños que temían la infección o inestabilidad laboral familiar. Progenitores de menores de siete años manifestaron que el 56,3% de estos presentaban cuatro o más síntomas relacionados con la ansiedad, siendo los más frecuentes Rabietas, Cambios emocionales, Inquietud y Miedo a estar solo, este último con significación estadística. El número de síntomas fue significativo cuando alguien en el hogar padeció COVID-19. La pandemia COVID-19 y el confinamiento domiciliario causaron ansiedad, problemas conductuales y manifestaciones somáticas en la población pediátrica.

El cáncer de ovario (CO) es la quinta causa de mortalidad entre las mujeres y la principal causa de muerte atribuida a los cánceres ginecológicos en los países desarrollados. Esta malignidad se caracteriza por diseminarse a través de la cavidad abdominal en lugar de hacerlo a través de los sistemas linfático o vascular. Las pacientes con CO a menudo se diagnostican en estadios avanzados, lo que resulta en altas tasas de mortalidad. Además, las herramientas de detección actuales tienen una sensibilidad y especificidad limitadas, especialmente en etapas tempranas. Por lo tanto, la identificación de biomarcadores específicos es crucial para un diagnóstico temprano y un tratamiento eficaz. Las vesículas extracelulares tumorales de pequeño tamaño, y entre ellas los exosomas, son capaces de modificar el microambiente tumoral y promover la progresión tumoral. Estas vesículas son secretadas a partir de cualquier tipo celular al espacio extracelular y acumulan una amplia variedad de biomoléculas que pueden modificar la fisiología de las células huésped que las internalizan. Por lo tanto, la secreción de tales vesículas en el fluido peritoneal podría ser un factor determinante en la diseminación y comportamiento de esta enfermedad. La presente tesis doctoral se desarrolló a partir de un estudio observacional prospectivo que evalúa el impacto de los exosomas derivados del fluido peritoneal (Exo-DFP) en aspectos clínicos del CO. Para ello, se recolectaron muestras de fluidos peritoneales de un total de 94 pacientes, que incluyeron 65 pacientes con CO, divididas en dos cohortes, que se sometieron a una cirugía diagnóstica o citorreductora, y 29 pacientes no oncológicas, como controles, que se sometieron a cirugía abdominal por condiciones ginecológicas benignas. La extracción sistemática de los Exo-DFP a partir de muestras quirúrgicas permitió observar diferencias cuantitativas y cualitativas significativas asociadas con el diagnóstico del CO, histología, etapa de la enfermedad y quimiosensibilidad al platino. El análisis del perfil proteómico de estos Exo-DFP condujo a la identificación de vías moleculares y proteínas de interés y a la validación biológica de S100A4 y STX5. Además, el análisis no supervisado de los perfiles proteómicos de los Exo-DFP en casos con CO seroso de alto grado reveló dos clústeres con diferentes resultados en términos de supervivencia global. En resumen, la caracterización exhaustiva del contenido de los Exo-DFP proporciona información pronóstica valiosa con posibles implicaciones para el manejo clínico del CO.

El déficit de rotación interna glenohumeral (DRIG) es uno de los factores más importantes que influyen en el riesgo de lesión en el hombro de los atletas overhead. Algunos estudios han demostrado que el DRIG de los deportistas con omalgia era mayor que el de aquellos sin dolor de hombro, estableciendo una relación entre la omalgia y el DRIG. Sin embargo, no existen estudios que relacionen el DRIG y omalgia o los factores de riesgo que afectan el DRIG en la población con esta dolencia. Este estudio tuvo como objetivo: determinar si DRIG se puede encontrar clínicamente y entre qué valores oscila en pacientes con omalgia, y explorar si existe alguna asociación potencial entre DRIG y algunos datos sociodemográficos y hallazgos ortopédicos o radiológicos. Se adoptó un diseño de estudio observacional descriptivo para determinar si DRIG se podía encontrar clínicamente en pacientes con omalgia y para obtener más evidencia sobre las posibles asociaciones entre DRIG y datos sociodemográficos y hallazgos ortopédicos o radiológicos. Se incluyeron todos aquellos pacientes sin criterios de exclusión entre el 1 de octubre de 2020 y el 31 de marzo de 2021. Los criterios de exclusión consistieron en ser menor de 18 años pero mayor de 80 años, presentar dolor en ambos hombros y tener prótesis articular en al menos uno de los 2 hombros, tumor o infección. Un total de 67 pacientes con edades comprendidas entre 25 y 75 años (52,7 ± 11,8 años, 36 hombres y 31 mujeres). Más del 82% de los pacientes con dolor de hombro presentaron un DRIG superior a 20º. El DRIG medi0 fue de 37,6 ± 17,09º. El percentil 95 fue 66,22º. De los datos sociodemográficos se pudo extraer que: los pacientes que tienen hijos presentaron un DRIG inferior, los pacientes con omalgia derecha, o cuyo predominio coincidía con un hombro doloroso presentaron un DRIG mayor. Los hallazgos ortopédicos revelaron que los pacientes con una prueba de Jobe positiva mostraron un DRIG más bajo. El modelo lineal que consideró hallazgos sociodemográficos y ortopédicos mostró que el DRIG se redujo al tener hijos y al IMC. DRIG muestra una alta incidencia en pacientes con dolor de hombro. La descendencia, el IMC y la prueba de Jobe positiva se asociaron negativamente con el DRIG.

Neuromodulation of the vagus nerve(n-NVS) has emerged as a promising therapeutic approach for various neurological and neuropsychiatric disorders, including tinnitus, migraine, and cluster headache. This study deepens on bibliography published in some prestigious medical magazines. Across the three systematic reviews, n-NVS techniques targeting the vagus nerve exhibit promising results for tinnitus, migraine, and cluster headache, offer improvements in symptom severity, quality of life, patient satisfaction and present an alternative for individuals who do not respond to conventional treatments or experienced intolerable side effects. However, it is crucial to acknowledge that the field of non-invasive neuromodulation is still evolving, and more research is needed to establish standardized protocols, optimize treatment parameters, and assess long-term effects. Additionally, issues related to patient selection, placebo effects, and variations in methodology must be considered in the interpretation of the results. In conclusion, the three systematic reviews presented in this abstract collectively support the potential of n-VNS as a valuable therapeutic approach for tinnitus, migraine, and cluster headache. These findings underscore the need for further research and RCT’s to refine and expand the use of these techniques, potentially offering a brighter future for those suffering from these debilitating conditions.

Antecedentes: La corporoplastia con incisión/escisión de placa y parche albugíneo (PEG) es uno de los pilares en el tratamiento quirúrgico de la enfermedad de Peyronie (EP). Existen diferentes tipos de injertos para cubrir defectos albugíneos, tanto aloinjertos como xenoinjertos. Sin embargo, hasta la fecha, ninguno de ellos ha demostrado ser superior a los demás. Objetivos: Comparar tres tipos diferentes de xenograft: parche de dermis porcino, pericardio bovino y matriz de colágeno (Tachosil) en corporoplastia para la enfermedad de Peyronie. Materiales y métodos: De 2011 a 2023, 54 pacientes con EP se sometieron a corporoplastia con grafting albugíneo, utilizando parches de dermis porcino (n = 15; Grupo 1), pericardio bovino (n = 20; Grupo 2) y matriz de colágeno-Tachosil (n=19; Grupo 3). Los resultados a largo plazo se han evaluado a través de autotofotografias en erección para valorar la curvatura residual, y a través de cuestionarios multidisciplinarios administrados por entrevista telefónica para valorar la calidad de la erección, posibilidad de relaciones penetrativas, acortamiento del pene y sensibilidad. También se ha investigado la satisfacción general y el impacto de la cirugía en la actividad sexual y la calidad de vida. Resultados: El tamaño medio de la placa (IQR) fue de 28 (20-32,7) mm, no registrándose diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en el parámetro de dimensión de placa, mientras el 59% del total de los pacientes tenía una curvatura con ángulo superior a 80°. Se ha tenido acceso al follow up completo de 54 pacientes. Teniendo en cuenta los resultados postoperatorios, se ha obtenido una corrección completa de la curvatura en el 75,5% de los pacientes, con diferencias no estadísticamente significativas entre los grupos 1, 2 y 3 (63,6% vs. 75,0% vs. 83,3; p 0,18), mientras no se encontraron diferencias al considerar el acortamiento del pene, la sensibilidad y las complicaciones (todos P > 0,05). Los pacientes del Grupo 3 informaron un mayor aumento de la rigidez del pene en comparación con el Grupo 1 y el Grupo 2 (50,0% vs 18,2% vs 15,0% respectivamente; P <0.05). Sin embargo, la calidad de vida sexual postoperatoria de los pacientes fue registrada como mejorada en el 54,5% de los casos en el Grupo 1, en el 60,0% de los casos en el Grupo 2 y en el 61,1% en el Grupo 3), mientras que solo 6 pacientes reportaron un empeoramiento de la vida sexual (p<0,05). En el follow up, el 79,6% de los pacientes declaró que aún se someterían a cirugía de EP, sin diferencia estadística entre los tres grupos (p = 0,69). Conclusiones: La corporoplastia con injerto albugíneo es un tratamiento seguro y eficaz para los pacientes con EP. Los xenoinjertos de dermis porcino, pericardio bovino y Tachosil parecen tener a largo plazo resultados similares.

El uso de los implantes dentales de titanio para la rehabilitación protésica de pacientes con edentulismo representa un porcentaje elevado de los tratamientos totales que se realizan en las clínicas dentales. La literatura científica cuantifica la tasa de supervivencia de los implantes en un rango de entre el 95% y el 100%. Sin duda, uno de los avances que ha conseguido que esto sea posible, son aquellos relacionados con los tratamientos para las modificaciones de las superficies de los implantes, tanto desde el punto de vista topográfico como desde el punto de vista químico, enfocándose en mejorar la cantidad de superficie de implante en contacto con el hueso y en como a acelerar y mejorar los tiempos y la calidad de la osteointegración. En los últimos años han surgido los diseños de tratamiento de superficie híbridos, los cuales presentan un diseño en el que, en el área más coronal presentan una superficie lisa, y en el resto, una superficie rugosa. Este diseño tiene como objetivo disminuir la adhesión de bacterias en la posición coronal. El objetivo principal de esta tesis doctoral es caracterizar los implantes híbridos determinando la rugosidad y la mojabilidad de las superficies utilizadas en estos implantes y determinar el comportamiento de estos frente a la adhesión osteoblástica y bacteriana, y su comportamiento frente a la corrosión. Para el estudio de la rugosidad de las superficies se ha dispuesto de 180 discos de titanio grado 3, 60 de ellos de titanio liso o mecanizado, 60 con superficie rugosa, y 60 con superficie hibrida. La rugosidad de las tres superficies se determinó mediante interferometría de luz blanca. La mojabilidad se determinó mediante el estudio del método de la gota sésil y la aplicación de la ecuación de Owens y Wendt. Referente al estudio de la actividad celular sobre los diferentes tipos de superficie se han usado cultivos de osteoblastos humanos determinándose los valores de adhesión celular, proliferación y diferenciación. De igual manera se ha estudiado la actividad bacteriana mediante el cultivo de E.faecalis y S. Gordonii. En cuanto a la corrosión, se utilizaron 90 implantes con el mismo diseño macroscópico y distinto tratamiento de superficie: 30 con superficie lisa, 30 con superficie rugosa y 30 con diseño de superficie híbrida, sobre dichas muestras se ha utilizado un potenciostato Voltalab PGZ301, usando como medio la solución de Hank y a una temperatura de 37º. En los resultados obtenidos en la determinación de la rugosidad, las muestras de titanio liso o pulido mostraron una rugosidad con valor Sa de 0,23 µm y en las muestras con superficie rugosa de Sa 1,98 µm. Los ángulos de contacto han sido determinados en 61,2º en las superficies lisas y 76,1º en las rugosas, dando valores más hidrofílicos las superficies lisas. En referencia a la actividad celular, en cuanto a la adhesión, proliferación y diferenciación, ésta fue mucho más alta en las muestras de superficie rugosa que en las lisas. Con respecto a la corrosión, los resultados mostraron un estrés de compresión residual mayor en las superficies rugosas (-201,2 µPa) frente a los de superficie lisa (-20.2 µPa). Mediante microscopio se observaron zonas de pitting (picaduras) en la interfase entre la superficie lisa y la rugosa de los implantes híbridos, cosa que no se observa ni en los implantes de superficie lisa ni en los implantes de superficie rugosa. Los clínicos deberán tener en cuenta que puede haber una pérdida en la fijación del hueso alrededor del implante híbrido en la porción coronal cuando se intenta prevenir la periimplantitis usando implantes con este diseño de superficie.

El objetivo de esta Tesis Doctoral es analizar la eficacia de la TBA en el manejo terapéutico del DMFM. La estructura de la Tesis se divide en dos apartados fundamentales. Un primer apartado contiene marco teórico en el que se hace una exposición breve pero completa de los conceptos más importantes del dolor, el DOF, los Trastornos Temporomandibulares (TTM)(DOF Musculoesquelético), el DMFM y las opciones de tratamiento con especial atención al empleo de la TBA. El segundo apartado presenta el trabajo de investigación que analiza la hipótesis de la eficacia de la TBA en DMFM frente al modelo terapéutico convencional. La hipótesis nula es que la TBA no aporta ningún beneficio adicional a dicha tratamiento convencional. Se realiza una exposición ordenada de todo el proceso de investigación, con los Objetivos y Planteamiento de la Hipótesis, la Metodología (Material, Métodos, Diseño, Sujeto, Intervención y Análisis Estadístico), Resultados, Discusión y Conclusiones. Como datos adicionales se presenta el análisis preliminar que se hizo sobre la relación entre la reactividad al estrés y la presencia de acontecimientos vitales estresantes de los pacientes y su respuesta al tratamiento. Finalmente, de todo ello se exponen una serie de sugerencias clínicas que puedan ser útiles a los profesionales de la salud y también sugerencias de futuras líneas de investigación. El objetivo de esta Tesis Doctoral es analizar la eficacia de la TBA en el manejo terapéutico del DMFM. La estructura de la Tesis se divide en dos apartados fundamentales. Un primer apartado contiene marco teórico en el que se hace una exposición breve pero completa de los conceptos más importantes del dolor, el DOF, los Trastornos Temporomandibulares (TTM)(DOF Musculoesquelético), el DMFM y las opciones de tratamiento con especial atención al empleo de la TBA. El segundo apartado presenta el trabajo de investigación que analiza la hipótesis de la eficacia de la TBA en DMFM frente al modelo terapéutico convencional. La hipótesis nula es que la TBA no aporta ningún beneficio adicional a dicha tratamiento convencional. Se realiza una exposición ordenada de todo el proceso de investigación, con los Objetivos y Planteamiento de la Hipótesis, la Metodología (Material, Métodos, Diseño, Sujeto, Intervención y Análisis Estadístico), Resultados, Discusión y Conclusiones. Como datos adicionales se presenta el análisis preliminar que se hizo sobre la relación entre la reactividad al estrés y la presencia de acontecimientos vitales estresantes de los pacientes y su respuesta al tratamiento. Finalmente, de todo ello se exponen una serie de sugerencias clínicas que puedan ser útiles a los profesionales de la salud y también sugerencias de futuras líneas de investigación.

El hueso es un tejido dinámico que se remodela continuamente ante una gran variedad de estímulos, entre ellos el estímulo mecánico. Los osteocitos responden a las fuerzas mecánicas controlando la función de osteoblastos y osteoclastos. El aumento de actividad física conlleva un incremento de la formación ósea, mientras que la inmovilización aumenta la resorción. Tanto el cilio primario como las caveolas se han descrito como potenciales mecanosensores en las células óseas. PTH1R modula los efectos de osteoblastos, osteoclastos y osteocitos tras su activación por PTH o PTHrP en células osteoblásticas. Además, algunas acciones de PTH1R parecen desencadenarse directamente por estimulación mecánica. Por lo que se planteó que PTH1R forma un complejo de señalización en el cilio primario o en las caveolas esencial para la mecanotransducción en osteocitos, el cual afecta a la comunicación osteocito-osteoclasto. Los datos obtenidos mostraron que el cilio primario, las caveolas y PTH1R son necesarios en los osteocitos para una correcta comunicación con los osteoclastos y muestran que la estimulación mecánica inhibe el reclutamiento y la diferenciación de los osteoclastos a través de CXCL5, mientras que la activación de PTH1R y del cilio primario regula a los osteoclastos a través de IL-6.