Pleiotrophin : a novel modulator of the metabolic activity of the liver.

Abstract

El envejecimiento y la gestación son dos situaciones fisiológicas que cursan con metainflamación y resistencia a la insulina. La pleiotrofina regula el recambio lipídico, la homeostasis energética, la sensibilidad a la insulina y la plasticidad del tejido adiposo. Nuestra hipótesis es que la pleiotrofina podría modular las adaptaciones metabólicas del hígado durante el último tercio de la gestación y durante el envejecimiento. Para corroborar nuestra hipótesis empleamos ratones hembra Knock out para pleiotrofina y sus respectivos controles (Wild type) a los 3, 6, 12 y 15 meses de edad (modelo de envejecimiento) o a los 18 días de gestación. La deleción de pleiotrofina se asocia a un menor peso corporal y del hígado, una menor acumulación de lípidos hepáticos e intolerancia a la glucosa. Asimismo, observamos un papel regulatorio de la pleiotrofina en la biogénesis y función mitocondriales en el hígado y un papel de la glicerol quinasa en la regulación de la homeostasis glucídica durante la gestación. La pleiotrofina es esencial en el mantenimiento de la metabolismo lipídico y glucídico hepático y la deleción de pleiotrofina evita la acumulación ectópica de grasa en el hígado y protege frente al desarrollo de esteatosis.

Ageing and pregnancy are two physiological situations associated with metainflammation and insulin resistance. Pleiotrophin regulates lipid turnover, energetic homeostasis, insulin sensitivity and adipose tissue plasticity. We hypothesise that pleiotrophin could modulate the metabolic adaptations that take place in the liver during late pregnancy and ageing. To corroborate our hypothesis, we used female pleiotrophin Knock out mice and their respective controls (Wild type) at 3, 6, 12 and 15 months of age (ageing model) or on day 18 of pregnancy. Pleiotrophin deletion is associated with a reduced body and liver weight, lower hepatic lipid accumulation, and glucose intolerance. On the other hand, we have demonstrated a regulatory role for pleiotrophin in mitochondrial function and biogenesis in the liver and a role for glycerol kinase in regulating glucose homeostasis during pregnancy. Pleiotrophin is essential in maintaining hepatic lipid and glucose metabolism, and deletion of pleiotrophin averts ectopic fat accumulation in the liver and protects against the development of steatosis.