Parásitos emergentes: inductores de autoinmunidad y cáncer

Abstract

En las últimas décadas se ha intentado posicionar incansablemente a diversos patógenos, antes entendidos como meramente infecciosos, como potencial origen o como cofactores en la etiología multifactorial de procesos tumorales o autoinmunes. Los microsporidios y Acanthamoeba son parásitos emergentes que presentan una amplia distribución en el medio ambiente y una elevada prevalencia a nivel mundial. La hipótesis de la posible implicación de los microsporidios en el proceso del cáncer de colon (CC) se apoya en ciertos antecedentes in vitro que señalan que estos parásitos podrían promover un ambiente protumoral. Se realizó un estudio de detección de los microsporidios en biopsias de 87 pacientes con CC y su comparó con un grupo control revelándose la presencia de microsporidios en 36 pacientes (41%) con la patología frente a la ausencia de detección en el grupo control, por lo que la probabilidad de detectar el parásito en este tipo de tejido es más de veinte veces superior en los pacientes con la patología. En la segunda parte se intentó profundizar en el conocimiento de la etiología de la esclerosis múltiple (EM) y su posible relación con estos parásitos. La hipótesis se basa en el mimetismo molecular (MM) proceso en el que se produciría un reconocimiento cruzado entre los epítopos de un patógeno extraño (parásito) y los propios debido a su similitud molecular o estructural. Se llevaron a cabo estudios in silico en los que se detectó que la proteína básica de mielina (MBP) presentaba alto grado de homología (superior al 10%) con el péptido NAD de Acanthamoeba y con la Actina de los microsporidios. A continuación, se estudió mediante Microarray de proteínas el tipo de respuesta inmunológica que se produce en pacientes con EM destacando sobreexpresión de citoquinas como IL-6 y GP-130 relacionadas con respuesta Th17 y procesos neuroinflamatorios. Finalmente, a partir de 97 sueros de pacientes con EM se realizaron estudios de seroprevalencia frente a los parásitos detectándose una seroprevalencia muy elevada (superior al 75%) con respecto a un grupo control. Finalmente, se agruparon los sueros de estudio en diferentes patrones de inmunorreconocimiento y se identificaron mediante estudios de proteómica 12 y 7 péptidos procedentes de Acanthamoeba y E. cuniculi respectivamente, que eran reconocidos por los anticuerpos de la mayoría de los pacientes de EM y que además presentaron un elevado grado de homología con la MBP. Estos péptidos podrían relacionarse con el MM y, además, podrían ser potenciales biomarcadores para llevar a cabo un diagnóstico precoz de la patología.

In recent decades, there have been tireless attempts to position various pathogens, previously understood as merely infectious, as potential sources or co-factors in the multifactorial aetiology of tumour or autoimmune processes. Microsporidia and Acanthamoeba are emerging parasites with a wide distribution in the environment and a high prevalence worldwide. The hypothesis of the possible involvement of microsporidia in the colon cancer (CC) process is supported by some in vitro evidence that these parasites may promote a pro-tumour environment. A study of microsporidia detection in biopsies from 87 patients with CC was carried out and compared with a control group, revealing the presence of microsporidia in 36 patients (41%) with the pathology versus no detection in the control group, so that the probability of detecting the parasite in this type of tissue is more than twenty times higher in patients with the pathology. The second part of the study sought to deepen our understanding of the aetiology of multiple sclerosis (MS) and its possible relationship with these parasites. The hypothesis is based on molecular mimicry (MM), a process in which cross-recognition occurs between the epitopes of a foreign pathogen (parasite) and one's own epitopes due to their molecular or structural similarity. In silico studies were carried out in which the myelin basic protein (MBP) was found to have a high degree of homology (greater than 10%) with the NAD peptide of Acanthamoeba and the Actin of microsporidia. Next, the type of immune response that occurs in MS patients was studied by protein microarray, highlighting overexpression of cytokines such as IL-6 and GP-130 related to Th17 response and neuroinflammatory processes. Finally, seroprevalence studies against parasites were carried out on 97 sera from MS patients, detecting a very high seroprevalence (over 75%) compared to a control group. Finally, the study sera were grouped into different immunorecognition patterns and 12 and 7 peptides from Acanthamoeba and E. cuniculi, respectively, were identified by proteomics studies, which were recognised by the antibodies of most MS patients and which also showed a high degree of homology with MBP. These peptides could be associated with MM and could also be potential biomarkers for early diagnosis of the disease.