4. CEU Escuela Internacional de Doctorado (CEINDO)

Primer trabajo de investigación sobre la transformación digital (TD) de las unidades alimentarias (Mercas). Revisión del concepto de TD, creación de un índice sintético para su medición, evaluación de resultados mediante datos contables y uso de un modelo de datos de panel Tobit, para evaluar cuáles son los principales determinantes del estado de TD de las Mercas.

PRGF®-Endoret® se caracteriza por una concentración moderada de PLT y la ausencia de glóbulos rojos y leucocitos. El objetivo de este trabajo es estandarizar un protocolo de obtención de PRP para el gato y estudiar cómo la presencia de enfermedades virales como la leucemia (FeLV) y la inmunodeficiencia felina (VIF) podrían influir en su calidad y composición. Se incluyeron en el estudio 30 gatos sanos y se recogieron 3 tubos de 9 ml de sangre y se centrifugaron siguiendo diferentes protocolos: 255 g, 260 gy 265 g durante 10 minutos. Los resultados demostraron que el proceso de centrifugación a 265 g durante 10 minutos logró una concentración óptima de PLT, sin presencia de leucocitos. Respecto al VPM, fue significativamente mayor en la sangre basal que en las fracciones PRP y PPP. Las concentraciones de PDGF-BB y TGF-ß1 fueron estadísticamente mayores en la fracción PRP que en la fracción PPP. Posteriormente, se aplicó el protocolo estandarizado a 11 gatos positivos para FeLV y 16 gatos positivos para FIV. La concentración de PLT en gatos FeLV no alcanzó el mínimo requerido por la tecnología PRGF®-Endoret®, sin embargo, los valores se acercaron a los de gatos sanos. Por otro lado, el protocolo estandarizado no fue reproducible en gatos FIV.

El presente estudio se inicia con el propósito de reconocimiento a la capacidad del espacio para la articulación y el desarrollo de la trama narrativa, un aspecto esencial poco atendido por la crítica hispánica. En efecto, dada la escasez de publicaciones, no resulta fácil localizar una bibliografía que contemple de manera monográfica esta materia. Por otra parte, no deja de ser sorprendente que en determinadas obras de teoría de la novela no se aprecie ningún capítulo dedicado al espacio, y que en otras sus autores le dediquen tan solo un pequeño apartado. El concepto de espacio asociado a la idea de continente universal de todos los objetos surge ya en la Antigüedad desde la filosofía presocrática. La noción de receptáculo primero y los posteriores planteamientos de otros autores sobre la dependencia y cualidades de movilidad respecto de los cuerpos albergados en su seno, confluyen en el “espacio subjetivo” de Kant. En su razonamiento, el autor prusiano nos acerca a la dimensión literaria del espacio basándose en el modo imaginativo que el poeta percibe los objetos, los individuos y todo cuanto se relaciona con el ámbito donde están instalados. Bajo estos planteamientos estudiaremos el valor del espacio como receptáculo y las cualidades que transmite al texto del relato, así como su influencia en los personajes y por consiguiente en el desarrollo de la trama. La relación espacio-tiempo, muy presente en la novela urbana, resultará básica para la interpretación del cronotopo del encuentro y la proyección semántica del entorno urbano. Analizaremos, pues, la espacialidad urbana valorada desde el imaginario que ofrece una determinada coordenada histórica. La adaptación de estos principios claves será decisiva para el estudio de la imagen que la ciudad de Valencia irradia en la narrativa.

El objetivo principal de esta memoria de tesis doctoral es el de analizar la influencia de la voz en la Generación Z en el contexto de la comunicación publicitaria. Para lograr este objetivo, la investigación aporta, a partir del marco teórico, un amplio análisis bibliográfico orientado a conocer la evolución en el uso de la voz a lo largo de la historia de la publicidad, así como los conceptos, procesos y hábitos de escucha sonora, especialmente vinculados con la Generación Z. El diseño experimental combina metodología cualitativa y cuantitativa, con el fin de conocer los indicadores que permitan establecer una relación directa entre el tipo de voz empleado en un anuncio publicitario y las impresiones percibidas por el oyente, receptor del mensaje. El estudio cualitativo se conforma a partir de 20 entrevistas en profundidad realizadas a profesionales especializados en el ámbito de la voz. Del análisis de las conclusiones de estas entrevistas se extraen las variables que se emplean posteriormente en el trabajo de campo. El estudio experimental, desarrollado sobre un estudio de caso, trata de dar respuesta empírica a una cuestión principal: comparar y valorar las percepciones asociadas a diferentes tipologías de voz, clasificadas por su timbre y tono, sobre una muestra integrada por jóvenes estudiantes pertenecientes a la Generación Z. Los resultados obtenidos demuestran que las voces que motivan mayor atención por el contenido del relato corresponden a voces medias tanto masculinas como femeninas: la voz media de hombre y la voz media de mujer. La voz masculina prevalece muy sutilmente sobre la voz media femenina. La voz grave masculina es considerada como la voz más creíble y se asocia a una persona fuerte y autoritaria. La voz media femenina es percibida como una voz más agradable, relajada y cálida. Esta tipología de voz se asocia a valores de amistad y confianza. Estos resultados suponen implicaciones prácticas de significación en el contexto académico y profesional. En el contexto académico, este estudio permite conocer los efectos de las diferentes tipologías de voz sobre oyentes pertenecientes a la Generación Z. En el ámbito profesional, los hallazgos aportados favorecen a la toma de decisiones estratégicas en el territorio de las marcas, a la hora de seleccionar voces eficaces para la transmisión de mensajes dirigidos a audiencias pertenecientes a la Generación Z.

En un entorno tan incierto y global como el actual ha surgido la llamada economía colaborativa en la que personas desconocidas entre sí buscan colaborar y compartir a través del intercambio de bienes y servicios en un plano de igualdad entre ellas. Un elemento fundamental para el desarrollo de este fenómeno es el nacimiento de las plataformas digitales llamadas P2P o entre iguales que ponen en contacto a estos desconocidos y que constituyen la infraestructura sobre la que transaccionan. Para que estas transacciones surjan es necesario que exista un mínimo nivel de confianza entre sus usuarios, al ser extraños entre sí, por lo que estas plataformas desarrollan unos mecanismos específicos de generación de confianza que facilitan este tipo de interacciones reduciendo su complejidad. Aplicando el método Delphi y la técnica de análisis de contenido, esta investigación, realizada en dos bloques distintos, analiza la difusión de estos mecanismos que realizan las plataformas y proporciona una visión prospectiva sobre las características que van a tener en un futuro próximo con el fin de facilitar la comprensión de su funcionamiento y evolución. Se constata que esta difusión, establecida por las plataformas como un mecanismo más con la intención de generar confianza entre los usuarios, está presente en todas las plataformas analizadas. Igualmente, queda de manifiesto la importante relación entre confianza y seguridad en los procesos de generación de confianza en el entorno online, la trascendencia de la reputación digital en el funcionamiento de estos mecanismos, que arrojarán con inmediatez datos fiables, personalizados y adaptados a las necesidades de los usuarios de estas infraestructuras.

Salmonella has been recognized as one of the most important zoonotic pathogens worldwide, being poultry derived products the main source of human infection. Among the most promising tools for Salmonella control at the field level in poultry production are included bacteriophages (or phages). However, little is known about the phage application impact on the rest of the gut microbiota. In this sense, new studies suggest that phage application may affects the gastrointestinal ecology homeostasis. Therefore, the general objective of this doctoral thesis was to apply bacteriophages for Salmonella control in broiler production, focusing on their effect on intestinal health, by means of genomic sequencing and metabolomic study. To achieve this goal, two different parts were performed. The first part studied the phage gastrointestinal dynamics in Salmonella-free broilers and its influence on microbiota and metabolome, meanwhile the second part studied the phage dynamics in Salmonella-infected broilers and its influence on microbiota and metabolome. The results aim to provide important insights into the use of phages as a preventative and biocontrol strategy against Salmonella infection from farm-to-fork.

Psoriasis vulgaris is a chronic inflammatory cutaneous disease that affects approximately 2% of the US population. Psoriasis occurs when a genetically susceptible individual has a trigger stimulus that initiates cell selection, proliferation and damage. During the past four decades, predictive gene signatures, important participating cells and specific signaling mediators have been identified. A better understanding of these pathogenic events have lead to more effective, targeted methods to prevent, diagnose and treat this disease. However, more advances are required in early disease. Several triggers have been proposed as initiator events for psoriasis, including alarmins such as ATP. ATP is a particularly interesting alarmin that, via P2X7 receptor (P2X7R) signaling, induces NF-­κB activation and the IL-­23/IL-­17 axis, both of which have been shown to be psoriasis susceptibility pathways. However, the role of alarmins in psoriasis mechanistic pathogenesis have not been well addressed. Here I report that 2’(3’)-­O-­(4-­ Benzoylbenzoyl) adenosine 5’-­triphosphate, an ATP analog and P2X7R agonist, in the presence of an ATPase inhibitor induced psoriasiform dermatitis in mice characterized by acanthosis, increased vascularity, parakeratosis, microabscess formation, and increased inflammation and inflammatory infiltrates. The induced inflammatory response is largely dependent on the IL-­1β/NLRP3 inflammasome pathway and neutrophils extracellular traps. In conclusion, my results demonstrate that cutaneous inflammatory responses induced via alarmin signaling through the P2X7R have implications in the pathogenesis and potential treatment of inflammatory diseases, such as psoriasis.

La enfermedad de Alzheimer constituye la principal causa de demencia. Se trata de una enfermedad neurodegenerativa, sin tratamiento curativo, que puede comenzar hasta 20 años antes de su diagnóstico clínico. Esta patología, constituye uno de los principales problemas sanitarios a nivel mundial, con una prevalencia actual de 57,4 millones de personas, número que se prevé que incrementará a 152 millones en el año 2050. Lo cual, se debe principalmente al incremento de la esperanza de vida y al crecimiento poblacional. En la actualidad, existen fuertes evidencias que sostienen que la patología presenta un alto porcentaje potencialmente modificable. Lo que sugiere que la corrección de los factores de riesgo asociados puede disminuir la probabilidad de sufrir la enfermedad o retrasar su evolución cuando los pacientes son diagnosticados en fases tempranas. Por otro lado, la relación entre el grado de patología y la sintomatología asociada no se correlaciona de forma lineal, siendo aquellos individuos con un mayor nivel de estudios o una mayor estimulación cognitiva los que presentan una mayor protección sintomatológica a la enfermedad. Esta teoría se conoce como reserva cognitiva, y se ha definido como la adaptabilidad de los procesos cognitivos que ayuda a explicar la susceptibilidad diferencial de las habilidades cognitivas o la función diaria al envejecimiento, la patología o la agresión cerebral. El trastorno por enfermedad de Alzheimer es actualmente conocido por ser un continuum biológico entre las primeras fases con muy pocos o ningún síntoma (Alzheimer preclínico) o ligeramente sintomáticas (deterioro cognitivo subjetivo y deterioro cognitivo leve) y la fase más severa de la enfermedad (demencia). Sin embargo, a pesar de la evolución sintomatológica progresiva, la mayor parte de pacientes son diagnosticados en la fase final de la patología, cuando la demencia se encuentra presente. Por lo que las intervenciones clínicas dirigidas al diagnóstico precoz, en las primeras fases de la enfermedad, pueden ayudar a retrasar su progresión, ofreciendo un mejor pronóstico y calidad de vida a los pacientes. Dentro de las primeras fases, se encuentra el deterioro cognitivo leve, entidad clínica en ocasiones reversible, que constituye la antesala de la demencia. Previamente a este estadio, en muchos pacientes se producen manifestaciones verbalizadas de pérdida cognitiva, lo que constituye la queja subjetiva de memoria. Esta variable, según el sistema de clasificación del “National Institute of Aging” y la “Alzheimer’s Association”, constituye el estadio previo al deterioro cognitivo leve en aquellos pacientes con biomarcadores positivos de la enfermedad de Alzheimer. Lo que hace de esta variable un síntoma de alarma de deterioro cognitivo, como así lo han demostrado numerosos estudios. En este contexto, la utilización de esta variable en los cribados de deterioro cognitivo podría ayudar a aumentar la detección de pacientes con demencia en fases precoces de la enfermedad. Además, la Farmacia Comunitaria ha demostrado previamente su potencial para la realización de estrategias de prevención primaria o secundaria de la enfermedad. Sin embargo, la falta de colaboración con atención primaria ha sido hasta la fecha una barrera difícil de solventar, la cual ha repercutido directamente en la salud de los pacientes. Por ello, la primera parte de este proyecto se ha dirigido al desarrollo de un protocolo de actuación que permita una estrecha colaboración entre el farmacéutico y el médico, con objeto de llevar a cabo una actuación coordinada para la detección precoz del deterioro cognitivo. En este sentido, se realizó un cribado de deterioro cognitivo en Farmacia Comunitaria, utilizando la queja subjetiva como criterio de inclusión. Finalmente, para valorar la importancia de esta colaboración, se realizó un estudio comparativo entre Farmacias Comunitarias, un grupo de ellas realizó el cribado con un protocolo de colaboración interprofesional y otro grupo de ellas exento de dicha colaboración. En este primer trabajo de investigación se observa que la sensibilidad en el cribado de deterioro cognitivo realizado en Farmacia Comunitaria es muy alta cuando se realiza mediante equipos de colaboración interprofesional (90%), que incluyan farmacéuticos comunitarios, médicos de atención primaria y médicos especialistas en neurología. Además, la creación de estos equipos permite aumentar la detección de pacientes con deterioro cognitivo o demencia, optimizar su seguimiento y conseguir un diagnóstico en las fases tempranas de la enfermedad. Por otro lado, el segundo trabajo de investigación se ha enfocado a la evaluación del conocimiento de los farmacéuticos comunitarios sobre los factores de riesgo y factores protectores de demencia. Debido a la repercusión sanitaria directa que ejercerá este conocimiento sobre los pacientes y a la responsabilidad de cribado que recaerá sobre estos profesionales en proyectos presentes y futuros. Para ello, se realizó un estudio transversal con una muestra de 361 farmacéuticos, los cuales fueron evaluados mediante un cuestionario online que incluía una lista de factores relacionados con la demencia. En este trabajo, los factores de riesgo menos identificados fueron: el virus del herpes simple tipo 1, el sueño superior a 9 horas y la baja audición. Por el contrario, los factores protectores menos conocidos fueron: la utilización de internet, la evasión de la polución ambiental y el tratamiento con fármacos antiinflamatorios. La menor edad, unida a la formación universitaria más próxima, prevalecieron en esta área de conocimiento sobre los años de experiencia. El tercer trabajo de investigación se dirige a la evaluación de los factores modificables del estilo de vida que se relacionan con el deterioro cognitivo en una población con queja subjetiva de memoria. En este trabajo, se observa que algunos factores que podrían aumentar la reserva cognitiva, como las horas de lectura y el uso diario de internet se asocian con un menor deterioro cognitivo en nuestra población. Por el contrario, el número de horas de sueño nocturno y de consumo de televisión se asocian con menor deterioro cognitivo. La realización futura de estudios longitudinales permitirá detectar si estas asociaciones constituyen factores de riesgo o protectores, con el objetivo de establecer estrategias preventivas en pacientes con queja subjetiva de memoria. Finalmente, dentro de estas variables, en el marco de la Farmacia Comunitaria, destacan las medicaciones que ejercen un impacto en la cognición, como es el caso de los fármacos con efecto anticolinérgico. Este cuarto y último trabajo de investigación, tiene por objetivo el desarrollo de una escala anticolinérgica actualizada mediante revisión sistemática. Dicha escala, fue comparada con la escala más utilizada en la actualidad, la “Anticholinergic Cognitive Burden Scale”, con el fin de evaluar su asociación con el deterioro cognitivo en una población con queja subjetiva de memoria. En este último estudio, se observa que la utilización de una escala anticolinérgica actualizada puede proporcionar una mejor medida de la influencia que ejercen estos fármacos en enfermedades neurodegenerativas como la demencia. La nueva escala puede ayudar a concienciar a los clínicos sobre sus prescripciones y promover un enfoque farmacológico personalizado para cada paciente.