Medicina Traslacional

Psoriasis vulgaris is a chronic inflammatory cutaneous disease that affects approximately 2% of the US population. Psoriasis occurs when a genetically susceptible individual has a trigger stimulus that initiates cell selection, proliferation and damage. During the past four decades, predictive gene signatures, important participating cells and specific signaling mediators have been identified. A better understanding of these pathogenic events have lead to more effective, targeted methods to prevent, diagnose and treat this disease. However, more advances are required in early disease. Several triggers have been proposed as initiator events for psoriasis, including alarmins such as ATP. ATP is a particularly interesting alarmin that, via P2X7 receptor (P2X7R) signaling, induces NF-­κB activation and the IL-­23/IL-­17 axis, both of which have been shown to be psoriasis susceptibility pathways. However, the role of alarmins in psoriasis mechanistic pathogenesis have not been well addressed. Here I report that 2’(3’)-­O-­(4-­ Benzoylbenzoyl) adenosine 5’-­triphosphate, an ATP analog and P2X7R agonist, in the presence of an ATPase inhibitor induced psoriasiform dermatitis in mice characterized by acanthosis, increased vascularity, parakeratosis, microabscess formation, and increased inflammation and inflammatory infiltrates. The induced inflammatory response is largely dependent on the IL-­1β/NLRP3 inflammasome pathway and neutrophils extracellular traps. In conclusion, my results demonstrate that cutaneous inflammatory responses induced via alarmin signaling through the P2X7R have implications in the pathogenesis and potential treatment of inflammatory diseases, such as psoriasis.

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) comprende principalmente dos patologías: la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, ambas cursan con periodos de exacerbación y de remisión, con una sintomatología muy limitante. Se trata de una enfermedad de etiología desconocida que en los últimos años ha experimentado un aumento progresivo de la incidencia y prevalencia a nivel mundial. Esta enfermedad afecta igualmente a ambos sexos y geográficamente se distribuye con mayor prevalencia en países desarrollados (hemisferio norte) y más en la zona occidental que en la oriental. A pesar de no conocer exactamente las causas que producen esta enfermedad, los estudios realizados hasta el momento indican que se puede deber a la confluencia de factores genéticos predisponentes y factores ambientales como: la dieta, estrés, tabaco, etc. Esta combinación de factores favorece la aparición de disbiosis que conlleva una mayor permeabilidad de la barrera intestinal, dando acceso al interior de las paredes del intestino a patógenos que provocan infecciones; esto activa al sistema inmunitario, estimulando la producción de citocinas, que desencadenan un proceso inflamatorio a nivel local y que, a su vez, dará lugar a la aparición de la sintomatología de estas enfermedades: úlceras, sangrado, anemia, dolor abdominal y diarrea, lo cual repercute a nivel físico y psicológico en ellos. El mindfulness es una actitud vital, se define como “Atención plena” y se basa en ser conscientes del momento presente desde la aceptación, entendiendo por ella, una curiosidad ausente de juicio ético, sin valoración con aceptación y sin juzgar. Esta “conciencia plena” se puede entrenar en prácticas formales e informales y ha demostrado su eficacia en la reducción de estrés, ansiedad y depresión. Nuestra hipótesis es que, conociendo los mecanismos que pueden favorecer la aparición o el empeoramiento de la sintomatología de la EII, una intervención basada en mindfulness es capaz de reducir los niveles de estrés y con ello reducir o evitar la aparición de brotes. En la intervención basada en mindfulness de este estudio se calculó la muestra necesaria y se aleatorizó a los participantes que cumplían los criterios de inclusión y exclusión en dos grupos: grupo Intervención Basada en Mindfulness (IBM) y grupo Tratamiento Médico Estándar (TME). Se realizaron 4 sesiones presenciales durante 8 semanas, siguiendo el modelo de Kabat Zinn “Mindfulness Based Stress Reduction” (MBSR) y sesiones “on line” para que pudieran continuar las prácticas individualmente. Para comprobar la eficacia de esta intervención, se tomaron muestras de sangre, pelo y heces, antes de empezar la intervención y a los 6 meses, de las cuales se analizaron los niveles de biomarcadores como: la calprotectina fecal (CF), la proteína C reactiva (PCR) y el cortisol. Este estudio además de aportar el análisis de biomarcadores, CF, PCR y cortisol durante seis meses, es innovador en el uso de una plataforma web, donde de manera individual, se proponen ejercicios en cuatro módulos para facilitar y fomentar el conocimiento sobre mindfulness y la práctica en la “conciencia plena”, con ejercicios adaptados al nivel del usuario. Los resultados obtenidos en CF y PCR confirman nuestra hipótesis, la intervención basada en mindfulness es capaz de reducir los niveles de ambos biomarcadores transcurridos los seis meses y mejorar su estado de salud, reduciendo brotes. Tras este estudio se puede afirmar empíricamente el beneficio que supone una intervención basada en mindfulness en los pacientes que sufren enfermedad inflamatoria intestinal.