Estudio del mecanismo de acción hipolipemiante de la lovastatina en la rata .

Abstract

Fundamento. Las estatinas son agentes hipolipemiantes que no sólo mejoran la concentración de colesterol sino también la de triglicéridos (TG). Mientras su acción hipocolesterolemiante implica la inhibición de la colesterogénesis a través de su acción sobre la HMG-CoA reductasa, el mecanismo de su acción hipotrigliceridemiante no es tan conocido. El receptor activado por proliferadores peroxisomales tipo alfa (PPARa.) es clave en el metabolismo lipídico y se ha relacionado con la afectación farmacológica de la trigliceridemia (tal es el caso de fibratos). Métodos. El presente trabajo se ha llevado a cabo para determinar el efecto agudo de una dosis elevada de lovastatina sobre la expresión hepática de dicho receptor en ratas normolipémicas, así como de alguno de sus genes diana. Paralelamente, se realizó un estudio ex vivo de la actividad lipolítica del tejido adiposo blanco. Resultados. A 1,5, 3 y 7 h ( tiempos de estudio) de la administración del fármaco no hubo afectación de la colesterolemia y, aunque tampoco parecía verse afectada la concentración de TG en plasma, sí que se observaba una acción hipotrigliceridemiante a las 7 h. En cuanto a las expresiones de PPARa. y la de su gen diana, acilCoA oxidasa peroxisomal (ACO), se comportaron de manera paralela, esto es, una tendencia significativa a aumentar en los animales tratados a las 7 h de la administración. En cuanto a la expresión de apolipoproteína CIII no había cambios, y la de fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK) parecía responder bien en los dos grupos al perfil de FFA en plasma. En cuanto a la lipólisis, cuyos valores basales se incrementaron a lo largo del estudio, se veía considerablemente reducida por acción del fármaco a las 7 h, mientras que, curiosamente, a las 3 h de la administración el tejido adiposo de las ratas tratadas parecía más sensible a la adrenalina que el de las controles. Conclusiones. Por todo ello, el efecto hipotrigliceridemiante de la lovastatina parece estar relacionado con una inducción de la expresión hepática de PPARa. y de genes de la R-oxidación peroxisomal y con un efecto antilipolítico en el tejido adiposo.