Implicación del receptor AT2 en las alteraciones vasculares asociadas a la obesidad: efecto del compuesto 21.

Abstract

La obesidad, uno de los mayores retos en salud pública a nivel mundial, es un importante factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. El sistema renina-angiotensina, en situaciones fisiológicas, ejerce un control clave sobre la presión arterial y la homeostasis vascular. Sin embargo, en presencia de obesidad la sobreactivación de este sistema favorece el desarrollo de alteraciones vasculares que comprometen las propiedades funcionales, estructurales y mecánicas de las arterias. La mayoría de estos efectos, se han asociado con una mayor activación/expresión del receptor de angiotensina II de tipo I (R-AT1). Por el contrario, el receptor de angiotensina II de tipo II (R-AT2) media efectos opuestos a los del RAT1, mostrando efectos vasculares beneficiosos en modelos de hipertensión, diabetes y daño renal. En la presente Tesis Doctoral se ha demostrado que el tratamiento con Compuesto 21 (C21), agonista selectivo del R-AT2, previene el desarrollo de disfunción endotelial y rigidez arterial en un modelo de obesidad inducida por dieta en ratón y se describen los mecanismos moleculares implicados en dichos efectos. Los resultados obtenidos sugieren que el C21 podría constituir una prometedora herramienta terapéutica en la prevención de las alteraciones vasculares asociadas a la obesidad.