1. Investigación
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Targeting mechanosensitive endothelial TXNDC5 to stabilize eNOS and reduce atherosclerosis in vivo2022-01-21 Although atherosclerosis preferentially develops at arterial curvatures and bifurcations where disturbed flow (DF) activates endothelium, therapies targeting flow-dependent mechanosensing pathways in the vasculature are unavailable. Here, we provided experimental evidence demonstrating a previously unidentified causal role of DF-induced endothelial TXNDC5 (thioredoxin domain containing 5) in atherosclerosis. TXNDC5 was increased in human and mouse atherosclerotic lesions and induced in endothelium subjected to DF. Endothelium-specific Txndc5 deletion markedly reduced atherosclerosis in ApoE−/− mice. Mechanistically, DF-induced TXNDC5 increases proteasome-mediated degradation of heat shock factor 1, leading to reduced heat shock protein 90 and accelerated eNOS (endothelial nitric oxide synthase) protein degradation. Moreover, nanoparticles formulated to deliver Txndc5-targeting CRISPR-Cas9 plasmids driven by an endothelium-specific promoter (CDH5) significantly increase eNOS protein and reduce atherosclerosis in ApoE−/− mice. These results delineate a new molecular paradigm that DF-induced endothelial TXNDC5 promotes atherosclerosis and establish a proof of concept of targeting endothelial mechanosensitive pathways in vivo against atherosclerosis.
- Valor del perfil molecular de disfunción adipocitaria y endotelial en la estratificación del riesgo cardiovascular de sujetos asintomáticos con síndrome metabólico.
2021-04-09 El objetivo es estudiar la asociación entre la aterosclerosis subclínica y la presencia de los parámetros plasmáticos relacionados con la disfunción del adipocito y el endotelio vascular, en sujetos no fumadores con SM, menores de 60 años y sin eventos cardiovasculares previos. Y las conclusiones que se obtienen son que nuestros resultados objetivan que el aumento de los niveles de ICAM-1, VCAM-1 y PAI-1 conlleva un desequilibrio proinflamatorio que se asocia con la presencia de aterosclerosis subclínica. Por tanto, la determinación de sus niveles plasmáticos puede ser de gran utilidad clínica y mejorar la estratificación del riesgo de ECV en sujetos no fumadores en estadios tempranos de SM, más allá de los marcadores tradicionales de riesgo cardiovascular.
