Browsing by Author "Pallardo Fernández, Iñigo"

Background: Preclinical work revealed significant interactions between ligands of the histamine H3 receptor and different drugs of abuse. In the case of psychostimulants, the results reported are somewhat controversial and human data are still scarce, despite the fact that an inverse agonist of the H3 receptor (pitolisant) has reached the market after approval for the treatment of narcolepsy. Aims: We have studied associations between histamine H3 receptor gene variants and cocaine use disorder to increase the knowledge of the possible involvement of histamine H3 receptor in drug abuse. Methods: Seven single nucleotide polymorphisms of the histamine H3 receptor gene were genotyped by using a multiplexing assay in 248 samples of subjects with cocaine use disorder and 500 randomized samples of subjects representative of the Spanish population. Results: The study of the epidemiological information associated to the samples revealed that subjects with cocaine use disorder broadly abused alcohol, tobacco and cannabinoids. Two single nucleotide polymorphisms (rs3787430 and rs74627870) were found significantly associated with the occurrence of addiction and one more (rs13042865) was specifically related to the severity of cocaine dependence within drug abusers. Conclusions: The associations found in this study further extend the hypothesis that histamine H3 receptor function could be relevant in drug abuse in general and cocaine addiction in particular.

Los trastornos adictivos son enfermedades crónicas que ocurren en la confluencia de tres categorías de factores: biológicos, socio-económico-psicológicos y farmacológicos. Está científicamente aceptado que más del 50% de la causalidad adictiva puede atribuirse al sustrato biológico, por lo que la disponibilidad de biomarcadores convenientemente validados que puedan asociarse con distintos aspectos de los trastornos adictivos puede resultar de gran utilidad para mejorar la prevención, diagnóstico y tratamiento de estas enfermedades. En este contexto, nuestro equipo de investigación ha participado previamente en la identificación de clusterina, midkina, HRH3 y CART como biomarcadores potencialmente asociados a las adicciones. El objetivo del presente trabajo ha sido el de avanzar en la validación de estos mismos biomarcadores confrontando los perfiles adictivos de casi 1.400 sujetos con medidas fenotípicas y genotípicas relevantes. Entre los perfiles adictivos, destacan tanto el binomio caso/control como el nivel de trastorno adictivo en los casos, considerando para ello adictos al tabaco, cocaína y alcohol. Entre las medidas fenotípicas están las concentraciones de las biomoléculas en saliva y suero, y entre las medidas genotípicas, la frecuencia de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en los genes que codifican para las mismas (CLU, MDK, HRH3 y CARTPT).