Fosfato de Toceranib (Palladia) como nueva terapia en tumores mamarios caninos y felinos

Abstract

Los tumores de mama representan uno de los tumores más frecuentes en perros y gatos, no existiendo un tratamiento médico de elección en su presentación macroscópica o como terapia adyuvante tras la intervención quirúrgica. Por otro lado, y debido a las similitudes tanto clínicas como genéticas de estos tumores con los tumores mamarios en humanos, los hacen un modelo único de oncología comparada, permitiendo el desarrollo de nuevas estrategias antitumorales que permitan mejorar su tratamiento. En este trabajo se han realizado dos estudios prospectivos con fosfato de toceranib (Palladia®) como monoterapia en gatas con tumores mamarios o en combinación con carprofeno, en perras con carcinoma inflamatorio (CIC). Los objetivos planteados incluyeron evaluar la eficacia antitumoral y tolerabilidad de los tratamientos en ambas especies. En el caso de las perras con CIC, también se incluyó como objetivo la evaluación de la calidad de vida. El protocolo de fosfato de toceranib en gatas o en combinación con carprofeno en perras con carcinoma inflamatorio fue muy bien tolerado y los efectos adversos fueron generalmente leves resolviéndose con tratamiento de soporte. La administración de fosfato de toceranib en tumores mamarios felinos demostró eficacia biológica, con una tasa de respuesta del 35.2% siguiendo criterios RECIST y un beneficio clínico en el 64% de los casos. Los resultados del tratamiento en el caso de los tumores mamarios felinos son comparables con los descritos tras la utilización de quimioterapia tradicional y sugieren que este fármaco podría ser eficaz en enfermedad residual mínima después de un tratamiento quirúrgico, algo que se debería evaluar en estudios prospectivos. El tratamiento con fosfato de toceranib y carprofeno en perras con CIC no mostró eficacia biológica siguiendo criterios RECIST. No obstante, un 64% de los pacientes presentaron beneficio clínico a los dos meses de iniciar el protocolo entendiéndose como una mejoría en la calidad de vida y la no progresión de la enfermedad. La alta tasa de enfermedades estables comparado con otros estudios y la mejoría de la calidad de vida de las perras, convierte esta combinación en otra posibilidad terapéutica a considerar. Finalmente, en este estudio se evaluó de manera subjetiva y a través de un cuestionario dirigido a los propietarios los cambios en la calidad de vida del paciente a lo largo del tratamiento con fosfato de toceranib. Algunas de las categorías del cuestionario de calidad de vida donde los dueños en al menos una de las preguntas percibieron mejoría y que fueron estadísticamente significativas incluyeron: felicidad, estado mental, apetito y movilidad general. Este trabajo en su conjunto describe por primera vez el uso de fosfato de toceranib como nueva estrategia terapéutica para el tratamiento de tumores mamarios felinos y carcinomas inflamatorios caninos. / Mammary tumors represent one of the most frequent tumors in dogs and cats, lacking of a standardized medical treatment in its macroscopic presentation or in the adjuvant setting after surgery. The clinical and genetic similarities of these tumors with breast cancer in women make them a unique model of comparative oncology, allowing the development of new antitumor strategies, which could improve their treatment. This project includes two prospective studies with toceranib phosphate (Palladia®) as monotherapy in cats with mammary tumors, or in combination with carprofen in bitches with inflammatory mammary carcinoma (IMC). The objectives were to evaluate the antitumor efficacy and tolerability of the treatments in both species. In the case of bitches with IMC, quality of life assessment was also included as an objective. The toceranib phosphate protocol in cats or in combination with carprofen in bitches with inflammatory carcinoma was very well tolerated and adverse effects were generally mild and resolved with standard supportive care. The administration of toceranib phosphate in feline mammary tumors demonstrated biological efficacy, with a response rate of 35.2% following RECIST criteria and clinical benefit in 64% of the cases. These results are comparable with traditional chemotherapy response rates and also suggest that this drug may be effective in the microscopic disease setting after surgical treatment, which should be assessed in prospective studies. The combination of toceranib phosphate and carprofen in bitches with IMC did not show biological efficacy following RECIST criteria. However, 64% of the patients presented clinical benefit at two months after initiating the protocol, defined as an improvement in the quality of life and no progression of the disease. The high rate of stable diseases compared to other studies and the improvement of the quality of life of the bitches, makes this combination another option to consider in their treatment. Finally, in this study, subjective changes in quality of life were evaluated through a questionnaire filled by the owners in each visit. Some of the categories of the quality of life questionnaire where the owners perceived statistically significant improvement included: happiness, mental state, appetite and general mobility. This work as a whole describes for the first time the use of toceranib phosphate as a new therapeutic strategy for the treatment of feline mammary tumors and canine inflammatory carcinomas.