Detección de marcadores moleculares mediante biopsia líquida en tumores cerebrales pediátricos y del adolescente.

Abstract

Los tumores del sistema nervioso central (SNC) son la principal neoplasia sólida y la causa más frecuente de mortalidad por cáncer en la edad pediátrica. Debido a su localización y naturaleza infiltrativa, algunas resecciones o biopsias tumorales no resultan factibles o acarrean especial morbilidad. En estos casos, el desarrollo de técnicas mínimamente invasivas que permitan obtener información derivada del tumor, útil en el proceso diagnóstico, pronóstico, terapéutico y de seguimiento a largo plazo, cobran especial relevancia. La innovadora técnica denominada biopsia líquida, mediante la cual se pretende analizar material genético derivado de las células tumorales aislado en fluídos biológicos, se encuentra en pleno desarrollo, siendo éste mucho más amplio en adultos que en niños. En la presente tesis doctoral, se ha comparado la detección de la mutación diana V600E del gen BRAF mediante PCR digital en ADN circulante obtenido de una cohorte de 29 pacientes pediátricos con tumores cerebrales, en tres fuentes diferentes de biopsia líquida: suero, plasma y líquido cefalorraquídeo. Se demuestra que el ADN circulante aislado a partir de suero y plasma, podría analizarse con éxito para obtener información sobre la genética tumoral, la cual guiaría el manejo clínico de estos pacientes.

Pediatric Central Nervous System (CNS) tumors are the most frequent solid neoplasms and the main cause of cancer mortality in pediatric ages. Due to their localization and infiltrative nature, some tumor resections or biopsies are not feasible and they could carry great morbidity. In those cases, the use of minimally invasive methods as diagnostic, molecular marker detection, prognostic or monitoring therapies are emerging. The analysis of liquid biopsies which contain genetic information from the tumor has been much more widely explored in adults than in children. In this doctoral thesis, the detection of the BRAF V600E targetable mutation by digital PCR from circulating DNA (ctDNA) of a cohort of 29 pediatric patients with brain tumors was compared in three different sources of liquid biopsy: serum, plasma and cerebrospinal fluid (CSF). Here we demonstrate that ctDNA isolated from serum and plasma could be successfully analyzed to obtain tumor genetic information which could be used to guide critical treatment decisions.