Este trabajo está basado en el desarrollo de una nueva serie de pequeñas moléculas con capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica, que presentan gran actividad y selectividad frente a PTPRZ1 para el tratamiento del uso abusivo del alcohol y sus efectos reforzadores. Para ello el uso de las herramientas computacionales ha sido fundamental. La actividad de estas moléculas se basa en la inhibición directa de la actividad catalítica de PTPRZ1, con el fin de mimetizar la actividad de la pleiotrofina (PTN), una hormona cerebral implicada en enfermedades neurodegenerativas que es el ligando natural de esta fosfatasa. Como resultado, dos pequeñas moléculas 10a y 12b han sido seleccionadas por su alta actividad inhibitoria frente a PTPRZ1, con valores por debajo de micromolar, y por su capacidad de atravesar la membrana hematoencefálica en ensayos in vitro e in vivo. Además, estas pequeñas moléculas han sido ensayadas en otras fosfatasas con el objetivo de evaluar su de selectividad. Los prometedores resultados de dichas moléculas han permitido el ensayo directo en ratones, que ha corroborado tanto la implicación de PTPRZ1 en el mecanismo de adicción a drogas, como su potencial como diana farmacológica para este tipo de enfermedades.