Abstract
Se ha desarrollado un protocolo para la rPK en flujo continuo. Se utilizan cantidades catalíticas de Co2(CO)8 en condiciones relativamente extremas (120-180 ºC, 20 bar) en aproximadamente 10 minutos. Además, sólo es necesario el uso de 1.5-3.0 equiv. de monóxido de carbono, y se demuestra un amplio alcance. El protocolo se aplica a la formación de distintos tipos de anillos, así como a la versión intra y a la intermolecular. La principal ventaja frente a los procedimientos convencionales es la seguridad global del proceso, usando una cantidad mínima de catalizador y demostrando una alta eficiencia y escalabilidad. • El protocolo anterior para la rPK en flujo se aplicó a la síntesis del fármaco comercial Treprostinil, el cual es un análogo de la PGI2 utilizado para tratar la hipertensión pulmonar. El principal problema para su uso es su elevado coste de producción. Hemos desarrollado una nueva síntesis más eficiente, cambiando grupos protectores y optimizando algunas reacciones. El rendimiento global es del 14% partiendo de (S)- epiclorhidrina en 12 pasos lineales. Además de la reacción de Pauson-Khand, el reordenamiento de Claisen se realiza también en un reactor de flujo. La aplicación de la metodología de flujo a ambas reacciones mejora drásticamente la seguridad, escalabilidad y eficacia del proceso. • El desarrollo la rPK en flujo utilizando como sustratos éteres vinílicos unidos a alquinos a través de anillos aromáticos está en curso. Esta nueva aplicación de la rPK permite obtener benzofuranos tricíclicos multisustituidos. Los éteres vinílicos, se consideran sustratos desfavorables para la reacción de la PK pero la metodología en flujo permite su transformación eficiente en el producto correspondiente. • Se desarrolló un protocolo general para la ciclotrimerización de alquinos y la cicloadición [2+2+2] cruzada de diinos con alquinos en un reactor de química de flujo. El método usa Co2(CO)8 como catalizador y es eficiente, fácilmente escalable y con amplio alcance. Las ciclotrimerizaciones incluyen alquinos tanto terminales como internos. Se logran rendimientos excelentes, en cortos periodos de tiempo con baja cantidad de catalizador (2-5 mol%) gracias a la posibilidad de aplicar condiciones extremas de temperatura y presión. Para las cicloadicciones cruzadas, se necesitó un 10 mol% de catalizador para lograr rendimientos de moderados a buenos en 5-10 minutos. Sin embargo, es la primera vez que se usa este catalizador para esta transformación. • Por último, se realizó una amplia búsqueda bibliográfica de cicloadiciones realizadas en reactores de química de flujo. A pesar la gran cantidad de artículos de revisión sobre química de flujo no había uno dedicado a cicloadiciones. Resumir y destacar las ventajas de estas transformaciones usando química de flujo en comparación con la química convencional puede resultar importante y útil para el desarrollo de la investigación en este campo.