1. Universidad San Pablo-CEU

Mammalian hibernation proceeds alongside a wide range of complex brain adaptive changes that appear to protect the brain from extreme hypoxia and hypothermia. Using immunofluorescence, confocal microscopy, quantitative analysis methods and intracellular injections, we have characterized microglia morphological changes that occur in the neocortex and hippocampus of the Syrian hamster during hibernation. In euthermic hamsters, microglial cells showed the typical ramified/resting morphology with multiple long, thin and highly-branched processes homogeneously immunostained for Iba-1. However, during torpor, microglial cell process numbers increase significantly accompanied by a shortening of the Iba-1 immunoreactive processes, which show a fragmented appearance. Adaptative changes of microglial cells during torpor coursed with no expression of microglial cell activation markers. We discuss the possibility that these morphological changes may contribute to neuronal damage prevention during hibernation.

El presente capítulo presenta una serie de iniciativas orientadas al di-seño participativo de campus universitarios accesibles empleando tecnologías de fabricación digital, en las cuales, participantes con discapacidad intelectual aprovechan el potencial de las nuevas tecnologías para analizar y diseñar espacios universitarios accesibles e inclusivos. Estas experiencias integradoras forman parte de las actividades que se desarrollan en un proyecto de investigación que ha sido financiado por la Convocatoria de proyectos de I+D+i ‘Retos Investigación’ del Ministerio de Ciencia e Innovación. El proyecto se denomina Campus inclusivos y Arquitectura: criterios de diseño universal para promover en-tornos universitarios acogedores y generadores de accesibilidad cognitiva en personas con discapacidad intelectual, y se está implementando en la Escuela Politécnica Superior de la Universidad San Pablo-CEU. Más concretamente, las experiencias que aquí se van a presentar se han desarrollado en las instalaciones del Laboratorio de Fabricación Digital, Fab Lab Madrid CEU.

Mammalian hibernation is a natural process in which the brain undergoes profound adaptive changes that appear to protect the brain from extreme hypoxia and hypothermia. In addition to a virtual cessation of neural and metabolic activity, these changes include a decrease in adult neurogenesis; the retraction of neuronal dendritic trees; changes in dendritic spines and synaptic connections; fragmentation of the Golgi apparatus; and the phosphorylation of the microtubule-associated protein tau. Furthermore, alterations of microglial cells also occur in torpor. Importantly, all of these changes are rapidly and fully reversed when the animals arouse from torpor state, with no apparent brain damage occurring. Thus, hibernating animals are excellent natural models to study different aspects of brain plasticity. The axon initial segment (AIS) is critical for the initiation of action potentials in neurons and is an efficient site for the regulation of neural activity. This specialized structure-characterized by the expression of different types of ion channels and adhesion, scaffolding and cytoskeleton proteins-is subjected to morpho-functional plastic changes upon variations in neural activity or in pathological conditions. Here, we used immunocytochemistry and 3D confocal microscopy reconstruction techniques to measure the possible morphological differences in the AIS of neocortical (layers II-III and V) and hippocampal (CA1) neurons during the hibernation of the Syrian hamster. Our results indicate that the general integrity of the AIS is resistant to the ischemia/hypoxia conditions that are characteristic of the torpor phase of hibernation. In addition, the length of the AIS significantly increased in all the regions studied-by about 16-20% in torpor animals compared to controls, suggesting the existence of compensatory mechanisms in response to a decrease in neuronal activity during the torpor phase of hibernation. Furthermore, in double-labeling experiment, we found that the AIS in layer V of torpid animals was longer in neurons expressing phospho-tau than in those not labeled for phospho-tau. This suggests that AIS plastic changes were more marked in phospho-tau accumulating neurons. Overall, the results further emphasize that mammalian hibernation is a good physiological model to study AIS plasticity mechanisms in non-pathological conditions.

El inapropiado uso de la terminología farmacéutica foránea lleva a aceptar térmi­nos e, incluso, conceptos que se alejan de una interpretación más precisa como sucede con la expresión inglesa «Drug Delivery System». Por otra parte, la falta de definición de los Productos Sanitarios que se emple­an para administrar medicamentos nos ha llevado a buscar una clasificación que mejor los defina al dividirlos en seis tipos conforme a su especificidad, asociación con la forma farmacéutica y su aplicación posológica. De esta manera, se introdu­ce un concepto nuevo que redefine al conjunto farmacéutico de medicamento y vehículo ( como producto sanitario) en la forma de un Sistema de Administración de Medicamentos. Este concepto integrado debe servir para que, partiendo desde su comprensión y situación reglamentaria, se puedan desarrollar técnicas científi­cas que permitan su evolución conforme a sus funciones.

El presente artículo muestra un estudio de indicadores de accesibilidad cognitiva aplicado a campus universitarios de referencia, a partir de la realización de análisis gráficos y esquemas conceptuales partiendo de bases cartográficas. A partir de ellos, hemos podido realizar una comparativa, buscando deducir una serie de parámetros en base a unos indicadores que nos han ayudado a valorar la legibilidad e imaginabilidad de los campus. Las conclusiones de la investigación nos han llevado a definir una serie de criterios de posible aplicación para el diseño de campus universitarios más inclusivos para personas con discapacidad intelectual

Se propone familiarizar al farmacéutico del Servicio de Farmacia con las formulaciones líquidas y semisólidas contenidas en la forma farmacéutica de cápsulas. Este tipo de formulaciones requieren de un utillaje sencillo. Para ello se ha elegido como principio activo prototipo a Piroxicam y se han seleccionado vehículos con propiedades fisico-químicas diferentes, esto es, líquidos hidrofílicos y lipofílicos espesados y un vehículo semisólido previamente fundido. Se han puesto a punto métodos para la determinación de la solubilidad, viscosidad, dosificabilidad de las fórmulas, aspecto y ensayo de disolución. Adicionalmente se ha evaluado la estabilidad a diversas condiciones. Los mejores resultados han sido los encontrados con el excipiente semisólido de características emulgentes Gelucire® 44/14. Se pueden esperar mejores perfiles in vivo al eludirse en el estómago el fenómeno de precipitación y consiguiente, retardo que llevan parejo las otras formulaciones ensayadas. Adicionalmente, la sencillez en su formulación, adecuada fabricación y estabilidad convierten a esta alternativa en interesante para el campo de la Farmacia oficinal.

Los colirios de ciclosporina existentes en la práctica farmacéutica presentan deficiencias que hacen que su calidad y seguridad no sea aceptable, máxime cuando se emplea como fuente de materia prima un medicamento comercializado. En el presente trabajo se define la fuente de principio activo, los excipientes empleados, los métodos de elaboración de las formulaciones y su evaluación que incluye su solubilización, fabricación y estabilidad física, así como la tolerancia de los vehículos en voluntarios sanos. Se han elaborado formulaciones acuosas y oleosas de colirios de ciclosporina al 2 por 100 con vehículos como miristato de isopropilo, macrogolglicéridos de oleilo, triglicéridos de cadena media, aceite de oliva y suero fisiológico. La fórmula de ciclosporina y miristato de isopropilo resulta la más adecuada por lo que se propone al Formulario Nacional español.

A su regreso a España tras una estancia en los Estados Unidos, a principios de los años setenta, el arquitecto Juan Navarro Baldeweg realizó una serie de exposiciones retrospectivas agrupadas bajo el nombre de “La habitación vacante” (1976), que supuso un esfuerzo por sintetizar de manera sistemática los intereses y motivaciones en los que había estado trabajando durante los años que pasó investigando en el Center for Advanced Visual Studies (CAVS) del Massachusetts Institute of Technology (MIT). El presente artículo presenta un análisis exhaustivo de las obras más relevantes que se mostraron en una de ellas, “Luz y metales” (1976), en la que se resumieron los temas que había estado explorando durante su etapa americana y que le llevarían a establecer una serie de categorías en las que agruparía su trabajo en torno a la denominación de variables esenciales, las cuales avanzarían el curso de su trayectoría profesional en años posteriores.

Neurodegenerative diseases are chronic disorders affecting millions of people with their prevalence constantly increasing worldwide. The blood-brain barrier plays a key role in the design of successful treatments for these pathologies. Nanotechnology has the potential to improve treatment of CNS disorders and facilitate effective drug transfer. For this, biodegradable poly (lactic-co-glycolic acid) nanoparticles (PLGA NPs) are promising strategies as they can be surface-tailored with functionalized molecules for site-specific brain targeting. In our work PLGA NPs loaded with a fluorescent marker (rhodamine B) and functionalized with glutathione or phenylalanine dipeptide have been developed, characterized and analyzed for their passage across the BBB and distribution in different brain areas of Wistar rats. Surface functionalization of the NPs with glutathione or phenylalanine (formulations NP-GSH-Rh and NP-PHE2-Rh) favoured their passage across the BBB process in which glutathione transporter and L-type amino acid transporter 1 (LAT-1) may be involved. One hour after their administration both functionalized formulations predominantly reached the hippocampus followed by the cortex and substantia nigra. Average values of intensity of fluorescence reached in the hippocampus showed statistically significant differences when compared to non-functionalized NPs and remained higher in this area 2 h after administration which allows us to highlight the potential importance of the results obtained as the presence of the NPs in the brain 2 h after their administration counteracts the efflux activity of the P-glycoprotein. In addition, none of the nanosystems caused tissue damage in the hippocampus, cortex or substantia nigra.